වර්ඩනාෆිල් ඩයිහයිඩ්‍රොක්ලෝරයිඩ් ශිෂේණය ඍජු වීම සඳහා ප්‍රතිකාර කිරීම 224785-91-5

ඖෂධීය ක්‍රියාව
මෙම ඖෂධය ෆොස්ෆොඩයිස්ටරේස් වර්ගයේ 5 (PDE5) නිෂේධකයකි. මෙම ඖෂධයේ මුඛ පරිපාලනය මගින් ශිෂේණය ඍජු වීමේ ගුණාත්මකභාවය සහ කාලසීමාව ඵලදායී ලෙස වැඩිදියුණු කළ හැකි අතර, ශිෂේණය ඍජු වීමේදී ඇතිවන අක්‍රියතාවයෙන් පෙළෙන පිරිමි රෝගීන්ගේ ලිංගික ජීවිතයේ සාර්ථකත්ව අනුපාතය වැඩි දියුණු කළ හැකිය. ශිෂේණය ඍජු වීම ආරම්භ කිරීම සහ නඩත්තු කිරීම කැවර්නෝසල් සිනිඳු මාංශ පේශි සෛල ලිහිල් කිරීම හා සම්බන්ධ වන අතර, චක්‍රීය ගුවානොසීන් මොනොපොස්පේට් (cGMP) කැවර්නෝසල් සිනිඳු මාංශ පේශි සෛල ලිහිල් කිරීමේ මැදිහත්කරුවෙකි. මෙම ඖෂධය 5 වර්ගයේ පොස්ෆොඩයිස්ටරේස් නිෂේධක මගින් cGMP දිරාපත් වීම වළක්වන අතර එමඟින් cGMP සමුච්චය වීම, කෝපස් කැවර්නෝසම් හි සිනිඳු මාංශ පේශි ලිහිල් කිරීම සහ ශිෂේණය ඍජු වීම සිදු කරයි. ෆොස්ෆොඩයිස්ටරේස් අයිසොසයිම් 1, 2, 3, 4 සහ 6 සමඟ සසඳන විට, මෙම ඖෂධය 5 වර්ගයේ පොස්ෆොඩයිස්ටරේස් සඳහා ඉහළ තේරීමක් ඇත. සමහර දත්ත පෙන්වා දෙන්නේ එහි තේරීම සහ 5 වර්ගයේ පොස්ෆොඩයිස්ටරේස් මත ඇති නිෂේධනීය බලපෑම අනෙකුත් ෆොස්ෆොඩයිස්ටරේස් වර්ගයේ 5 නිෂේධකවලට වඩා හොඳ බවයි. වර්ගයේ පොස්ෆොඩයිස්ටරේස් නිෂේධක ස්වල්ප වේ.

ඖෂධීය ගුණ සහ යෙදුම්

1. CYP 3A4 නිෂේධක (ritonavir, indinavir, saquinavir, ketoconazole, itraconazole, erythromycin, ආදිය) සමඟ භාවිතා කරන විට, එය අක්මාව තුළ මෙම ඖෂධයේ පරිවෘත්තීය ක්‍රියාවලිය වළක්වයි, එය ප්ලාස්මා සාන්ද්‍රණය වැඩි කරයි, අර්ධ ආයු කාලය දීර්ඝ කරයි, සහ අහිතකර ප්‍රතික්‍රියා ඇතිවීමේ සම්භාවිතාව වැඩි කරයි (අධි රුධිර පීඩනය, දෘශ්‍ය වෙනස්කම්, හිසරදය, මුහුණේ රතු පැහැය, ප්‍රියාපිසම් වැනි). මෙම ඖෂධය රිටොනාවිර් සහ ඉන්ඩිනාවිර් සමඟ ඒකාබද්ධව ගැනීමෙන් වැළකී සිටිය යුතුය. එරිත්‍රොමිසින්, කීටොකොනසෝල් සහ ඉට්‍රකොනසෝල් සමඟ ඒකාබද්ධව භාවිතා කරන විට, මෙම ඖෂධයේ උපරිම මාත්‍රාව 5 mg නොඉක්මවිය යුතු අතර, කීටොකොනසෝල් සහ ඉට්‍රකොනසෝල් මාත්‍රාව 200 mg නොඉක්මවිය යුතුය.
2. නයිට්‍රේට් ලබා ගන්නා හෝ නයිට්‍රික් ඔක්සයිඩ් පරිත්‍යාගශීලී ප්‍රතිකාර ලබා ගන්නා රෝගීන් මෙම ඖෂධය ඒකාබද්ධව භාවිතා කිරීමෙන් වැළකී සිටිය යුතුය. එහි ක්‍රියාකාරී යාන්ත්‍රණය වන්නේ තවදුරටත් වැඩි කිරීමයිcGMP සාන්ද්‍රණය, ප්‍රති-අධි රුධිර පීඩන බලපෑම වැඩි දියුණු කිරීමට සහ හෘද ස්පන්දන වේගය වැඩි කිරීමට හේතු වේ. α-ප්‍රතිග්‍රාහක අවහිර කරන්නන් සමඟ භාවිතා කරන විට, එය ප්‍රති-අධි රුධිර පීඩන බලපෑම වැඩි දියුණු කර අධි රුධිර පීඩනයට හේතු විය හැක. එබැවින්, α-ප්‍රතිග්‍රාහක අවහිර කරන්නන් භාවිතා කරන අයට මෙම ඖෂධය භාවිතා කිරීම තහනම්ය. මධ්‍යම මේද ආහාර වේලක් (මේද කැලරි වලින් 30%) මෙම ඖෂධයේ මිලිග්‍රෑම් 20 ක තනි මුඛ මාත්‍රාවක ඖෂධවේදය කෙරෙහි සැලකිය යුතු බලපෑමක් ඇති නොකළ අතර, අධික මේද ආහාර වේලක් (මේද කැලරි වලින් 55% ට වඩා වැඩි) මෙම ඖෂධයේ උපරිම කාලය දීර්ඝ කර මෙම ඖෂධයේ රුධිර සාන්ද්‍රණය අඩු කළ හැකිය. උපරිමය 18% ක් පමණ වේ.

ඖෂධීය විද්‍යාව
මුඛ පරිපාලනයෙන් පසු එය වේගයෙන් අවශෝෂණය වේ, මුඛ ටැබ්ලට් වල නිරපේක්ෂ ජෛව උපයෝගීතාව 15% ක් වන අතර, උපරිමයට පැමිණීමේ සාමාන්‍ය කාලය පැය 1 (පැය 0.5-2) වේ. මුඛ ද්‍රාවණය 10mg හෝ 20mg, සාමාන්‍ය උපරිම කාලය පැය 0.9 සහ පැය 0.7 වේ, සාමාන්‍ය උපරිම ප්ලාස්මා සාන්ද්‍රණය පිළිවෙලින් 9µg/L සහ 21µg/L වන අතර ඖෂධ බලපෑමේ කාලසීමාව පැය 1 දක්වා ළඟා විය හැකිය. මෙම ඖෂධයේ ප්‍රෝටීන් බන්ධන අනුපාතය 95% ක් පමණ වේ. 20 mg තනි මුඛ මාත්‍රාවකින් පැය 1.5 කට පසු, ශුක්‍ර තරලයේ ඖෂධ අන්තර්ගතය මාත්‍රාවෙන් 0.00018% කි. ඖෂධය ප්‍රධාන වශයෙන් අක්මාව තුළ සයිටොක්‍රෝම් P450 (CYP) 3A4 මගින් පරිවෘත්තීය වන අතර, කුඩා ප්‍රමාණයක් CYP 3A5 සහ CYP 2C9 සමස්ථානික මගින් පරිවෘත්තීය වේ. ප්‍රධාන පරිවෘත්තීය ද්‍රව්‍යය වන්නේ මෙම ඖෂධයේ පයිපෙරසීන් ව්‍යුහය විජලනය කිරීමෙන් සෑදෙන M1 ය. M1 ෆොස්ෆොඩයිස්ටරේස් 5 (සම්පූර්ණ කාර්යක්ෂමතාවයෙන් 7% ක් පමණ) නිෂේධනය කිරීමේ බලපෑමක් ද ඇති අතර, එහි රුධිර සාන්ද්‍රණය මව් රුධිර සාන්ද්‍රණයෙන් 26% ක් පමණ වන අතර එය තවදුරටත් පරිවෘත්තීය කළ හැකිය. මළ මූත්‍රාවල පරිවෘත්තීය ස්වරූපයෙන් ඖෂධ බැහැර කිරීමේ අනුපාතය පිළිවෙලින් 91% සිට 95% දක්වා සහ 2% සිට 6% දක්වා වේ. සමස්ත නිෂ්කාශන අනුපාතය පැයකට ලීටර් 56 ක් වන අතර මව් සංයෝගයේ සහ M1 හි අර්ධ ආයු කාලය පැය 4 සිට 5 දක්වා වේ.