තරබාරුකමට ප්‍රතිකාර කිරීම සඳහා ත්‍රිත්ව හෝමෝන-ප්‍රතිග්‍රාහක ඇගෝනිස්ට් එකක් වන රෙටාට්‍රූටයිඩ් හි 2 වන අදියර සායනික අත්හදා බැලීම

පසුබිම සහ අධ්‍යයන නිර්මාණය

රෙටැට්‍රූටයිඩ් (LY3437943) යනු නව තනි පෙප්ටයිඩ ඖෂධයක් වන අතර එය සක්‍රීය කරයිඑකවර ප්‍රතිග්‍රාහක තුනක්: GIP, GLP-1, සහ ග්ලූකොජන්. තරබාරුකම ඇති නමුත් දියවැඩියාව නොමැති පුද්ගලයින් තුළ එහි කාර්යක්ෂමතාව සහ ආරක්ෂාව ඇගයීම සඳහා, 2 වන අදියර, අහඹු, ද්විත්ව-අන්ධ, ප්ලේසෙබෝ-පාලිත අත්හදා බැලීමක් පවත්වන ලදී (NCT04881760). මුළුසහභාගිවන්නන් 338 ක්BMI ≥30ක් හෝ ≥27ක් සමඟ අවම වශයෙන් බර ආශ්‍රිත සහසම්බන්ධතාවයක් ඇති අයට අහඹු ලෙස ප්ලේසෙබෝ හෝ රෙටැට්‍රූටයිඩ් (ටයිට්‍රේෂන් කාලසටහන් දෙකක් සමඟ 1 mg, ටයිට්‍රේෂන් කාලසටහන් දෙකක් සමඟ 4 mg, ටයිට්‍රේෂන් කාලසටහන් දෙකක් සමඟ 8 mg, හෝ 12 mg) ලබා දෙන ලදී. සති 48ක් සඳහා චර්මාභ්යන්තර එන්නත් කිරීම මගින් සතියකට වරක් පරිපාලනය කරන ලදී.ප්‍රාථමික අන්ත ලක්ෂ්‍යයසති 24 දී ශරීර බරෙහි ප්‍රතිශත වෙනස වූ අතර, සති 48 දී බර වෙනස් වීම සහ වර්ගීකරණය කළ බර අඩු කර ගැනීමේ සීමාවන් (≥5%, ≥10%, ≥15%) ඇතුළුව ද්විතියික අන්ත ලක්ෂ්‍යයන් විය.

ප්‍රධාන ප්‍රතිඵල

• සති 24 යි: මූලික අගයට සාපේක්ෂව ශරීර බරෙහි අවම වර්ගවල සාමාන්‍ය ප්‍රතිශත වෙනස වූයේ

  • ප්ලේසෙබෝ: −1.6%

  • 1 මිලිග්‍රෑම්: −7.2%

  • 4 mg (ඒකාබද්ධ): −12.9%

  • 8 mg (ඒකාබද්ධ): −17.3%

  • 12 මිලිග්‍රෑම්: −17.5%

• සති 48 යි: ශරීර බරෙහි ප්‍රතිශත වෙනසක් සිදු වූයේ

  • ප්ලේසෙබෝ: −2.1%

  • 1 මිලිග්‍රෑම්: −8.7%

  • 4 mg (ඒකාබද්ධ): −17.1%

  • 8 mg (ඒකාබද්ධ): −22.8%

  • 12 මිලිග්‍රෑම්: −24.2%

සති 48 දී, සායනිකව අර්ථවත් බර අඩු කර ගැනීමේ සීමාවන් සපුරා ගත් සහභාගිවන්නන්ගේ අනුපාතය කැපී පෙනේ:

• ≥5% බර අඩු වීම: ප්ලේසෙබෝ සමඟ 27% ක් සහ ක්‍රියාකාරී කණ්ඩායම් වල 92–100% අතර වේ.

• ≥10%: ප්ලේසෙබෝ සමඟ 9% සහ ක්‍රියාකාරී කණ්ඩායම්වල 73–93% අතර

• ≥15%: ප්ලේසෙබෝ සමඟ 2% සහ ක්‍රියාකාරී කණ්ඩායම්වල 55–83% අතර

12 mg කාණ්ඩයේ, දක්වාසහභාගිවන්නන්ගෙන් 26% ක් ඔවුන්ගේ මූලික බරෙන් ≥30% කින් අඩු කර ගත්හ., බර අඩු කර ගැනීමේ විශාලත්වය බර අඩු කර ගැනීමේ සැත්කම් හා සැසඳිය හැකිය.

ආරක්ෂාව
වඩාත් සුලභ අහිතකර සිදුවීම් වූයේ ආමාශ ආන්ත්‍රික (ඔක්කාරය, වමනය, පාචනය), සාමාන්‍යයෙන් මෘදු සිට මධ්‍යස්ථ සහ මාත්‍රාවට අදාළ වේ. අඩු ආරම්භක මාත්‍රා (2 mg අනුමාපකය) මෙම සිදුවීම් අඩු කළේය. හෘද ස්පන්දන වේගයෙහි මාත්‍රාවට අදාළ වැඩිවීම් නිරීක්ෂණය කරන ලද අතර, 24 වන සතියේ උපරිමයට පැමිණ, පසුව අඩු විය. ක්‍රියාකාරී කණ්ඩායම් හරහා අත්හිටුවීමේ අනුපාත 6–16% සිට පරාසයක පැවති අතර, එය ප්ලේසෙබෝට වඩා තරමක් වැඩි විය.

නිගමන
දියවැඩියාව නොමැතිව තරබාරුකම ඇති වැඩිහිටියන් තුළ, සති 48 ක් සඳහා සතිපතා චර්මාභ්‍යන්තර රෙටැට්‍රූටයිඩ් නිපදවනු ලැබේ.ශරීර බරෙහි සැලකිය යුතු, මාත්‍රාව මත රඳා පවතින අඩුවීම්(ඉහළම මාත්‍රාවෙන් සාමාන්‍ය පාඩුව ~24% දක්වා), හෘද පරිවෘත්තීය සලකුණු වල වැඩිදියුණු කිරීම් සමඟ. ආමාශ ආන්ත්‍රික අහිතකර සිදුවීම් නිතර සිදු වූ නමුත් ටයිටේ්‍රේෂන් සමඟ කළමනාකරණය කළ හැකිය. මෙම අදියර 2 සොයාගැනීම්වලින් පෙනී යන්නේ රෙටාට්‍රූටයිඩ් තරබාරුකම සඳහා නව චිකිත්සක මිණුම් ලකුණක් නියෝජනය කළ හැකි බවත්, විශාල, දිගු කාලීන අදියර 3 අත්හදා බැලීම් වලදී තහවුරු කිරීම අපේක්ෂා කරන බවත්ය.