1. ක්‍රියාකාරී යාන්ත්‍රණය
ග්ලූකගන් වැනි පෙප්ටයිඩ-1 (GLP-1)යනුඉන්ක්‍රෙටින් හෝමෝනයආහාර ගැනීමට ප්‍රතිචාර වශයෙන් බඩවැල් L-සෛල මගින් ස්‍රාවය වේ. GLP-1 ප්‍රතිග්‍රාහක ඇගෝනිස්ට් (GLP-1 RAs) පරිවෘත්තීය මාර්ග කිහිපයක් හරහා මෙම හෝමෝනයේ භෞතික විද්‍යාත්මක බලපෑම් අනුකරණය කරයි:
-
ආහාර රුචිය මැඩපැවැත්වීම සහ ප්‍රමාද වූ ආමාශයික හිස් කිරීම
-
කුසගින්න අඩු කරමින් හයිපොතලමියම් තෘප්තිමත් මධ්‍යස්ථාන (විශේෂයෙන් POMC/CART නියුරෝන) මත ක්‍රියා කරයි.
-
ආමාශයික හිස් කිරීම මන්දගාමී වීම, එමඟින් බඩ පිරුණු බව දිගු කාලයක් දැනේ.
-
-
ඉන්සියුලින් ස්‍රාවය වැඩි දියුණු කිරීම සහ ග්ලූකොජන් මුදා හැරීම අඩු කිරීම
-
ග්ලූකෝස් මත යැපෙන ආකාරයෙන් ඉන්සියුලින් ස්‍රාවය කිරීම සඳහා අග්න්‍යාශයේ β-සෛල උත්තේජනය කරන්න.
-
ග්ලූකගන් ස්‍රාවය මර්දනය කිරීම, නිරාහාරව සිටීම සහ ආහාර ගැනීමෙන් පසු ග්ලූකෝස් මට්ටම වැඩි දියුණු කිරීම.
-
-
වැඩිදියුණු කළ ශක්ති පරිවෘත්තීය
-
ඉන්සියුලින් සංවේදීතාව වැඩි කර මේද ඔක්සිකරණය ප්‍රවර්ධනය කරන්න.
-
අක්මාවේ මේද සංස්ලේෂණය අඩු කර ලිපිඩ පරිවෘත්තීය වැඩි දියුණු කරයි.
-
2. යතුරු GLP-1–පාදක බර අඩු කර ගැනීමේ නියෝජිතයන්
| ඖෂධය | ප්‍රධාන දර්ශකය | පරිපාලනය | සාමාන්‍ය බර අඩු වීම |
|---|---|---|---|
| ලිරග්ලුටයිඩ් | දෙවන වර්ගයේ දියවැඩියාව, තරබාරුකම | දිනපතා එන්නත් කිරීම | 5–8% |
| සෙමග්ලුටයිඩ් | දෙවන වර්ගයේ දියවැඩියාව, තරබාරුකම | සතිපතා එන්නත් කිරීම / මුඛයෙන් | 10–15% |
| ටිර්සෙපටයිඩ් | දෙවන වර්ගයේ දියවැඩියාව, තරබාරුකම | සතිපතා එන්නත් කිරීම | 15–22% |
| රෙටටෘටයිඩ් (අත්හදා බැලීම් වලදී) | තරබාරුකම (දියවැඩියාව නොමැති) | සතිපතා එන්නත් කිරීම | 24% දක්වා |
ප්‍රවණතාවය:ඖෂධ පරිණාමය තනි GLP-1 ප්‍රතිග්‍රාහක ඇගෝනිස්ට් → ද්විත්ව GIP/GLP-1 ඇගෝනිස්ට් → ත්‍රිත්ව ඇගෝනිස්ට් (GIP/GLP-1/GCGR) වලින් ප්‍රගතියක් ලබමින් පවතී.
3. ප්‍රධාන සායනික අත්හදා බැලීම් සහ ප්‍රතිඵල
සෙමග්ලුටයිඩ් - STEP අත්හදා බැලීම්
-
පියවර 1 (NEJM, 2021)
-
සහභාගිවන්නන්: තරබාරුකම ඇති, දියවැඩියාව නොමැති වැඩිහිටියන්
-
මාත්‍රාව: සතියකට 2.4 mg (චර්මාභ්‍යන්තර)
-
ප්‍රතිඵල: සාමාන්‍ය ශරීර බර අඩුවීම14.9%සති 68 දී ප්ලේසෙබෝ සමඟ 2.4% ට සාපේක්ෂව
-
සහභාගිවන්නන්ගෙන් ~33% ක් ≥20% ක බර අඩු කර ගැනීමක් ලබා ගත්හ.
-
-
පියවර 5 (2022)
-
වසර 2 ක් පුරා තිරසාර බර අඩු කර ගැනීම සහ හෘද පරිවෘත්තීය අවදානම් සාධකවල වැඩිදියුණු කිරීම් පෙන්නුම් කරන ලදී.
-
Tirzepatide – SURMOUNT සහ SURPASS වැඩසටහන්
-
සර්මවුන්ට්-1 (NEJM, 2022)
-
සහභාගිවන්නන්: තරබාරුකම ඇති, දියවැඩියාව නොමැති වැඩිහිටියන්
-
මාත්‍රාව: සතියකට 5 mg, 10 mg, 15 mg
-
ප්‍රතිඵල: සාමාන්‍ය බර අඩු වීම15–21%සති 72 කට පසු (මාත්‍රාව මත රඳා පවතී)
-
40% කට ආසන්න ප්‍රමාණයක් ≥25% කින් බර අඩු කර ගැනීමක් ලබා ගෙන ඇත.
-
-
SURPASS අත්හදා බැලීම් (දියවැඩියා ජනගහනය)
-
HbA1c අඩු කිරීම: දක්වා2.2%
-
සමගාමී සාමාන්‍ය බර අඩු වීම10–15%.
-
4. අමතර සෞඛ්‍ය සහ පරිවෘත්තීය ප්‍රතිලාභ
-
අඩු කිරීමරුධිර පීඩනය, LDL-කොලෙස්ටරෝල්, සහට්‍රයිග්ලිසරයිඩ
-
අඩු වියඅභ්‍යන්තර අවයවසහඅක්මාවේ මේදය(NAFLD හි දියුණුව)
-
අඩු අවදානමහෘද වාහිනී සිදුවීම්(උදා: MI, ආඝාතය)
-
පූර්ව දියවැඩියාවේ සිට දෙවන වර්ගයේ දියවැඩියාව දක්වා ප්‍රමාද වූ ප්‍රගතිය
5. ආරක්ෂිත පැතිකඩ සහ සලකා බැලීම්
පොදු අතුරු ආබාධ (සාමාන්‍යයෙන් මෘදු සිට මධ්‍යස්ථ):
-
ඔක්කාරය, වමනය, බඩ පිපීම, මලබද්ධය
-
ආහාර රුචිය නැති වීම
-
තාවකාලික ආමාශ ආන්ත්‍රික අපහසුතාව
අවවාද / contraindications:
-
අග්න්‍යාශයේ හෝ මෙඩුලරි තයිරොයිඩ් පිළිකාවේ ඉතිහාසය
-
ගැබ් ගැනීම සහ මව්කිරි දීම
-
ඉවසීමේ හැකියාව වැඩි දියුණු කිරීම සඳහා ක්‍රමයෙන් මාත්‍රා අනුමාපන නිර්දේශ කෙරේ.
6. අනාගත පර්යේෂණ දිශාවන්
-
ඊළඟ පරම්පරාවේ බහු-කෘෂිකයින්:
-
GIP/GLP-1/GCGR ඉලක්ක කරගත් ත්‍රිත්ව ඇගෝනිස්ට් (උදා,රෙටටෘටයිඩ්)
-
-
මුඛ GLP-1 සූත්‍රගත කිරීම්:
-
ඉහළ මාත්‍රාවකින් යුත් මුඛ සෙමග්ලුටයිඩ් (50 mg දක්වා) ඇගයීමට ලක් කෙරේ.
-
-
ඒකාබද්ධ ප්‍රතිකාර:
-
GLP-1 + ඉන්සියුලින් හෝ SGLT2 නිෂේධක
-
-
පුළුල් පරිවෘත්තීය ඇඟවීම්:
-
මධ්‍යසාර නොවන මේද අක්මා රෝගය (NAFLD), බහු අවයවික ඩිම්බකෝෂ සින්ඩ්‍රෝමය (PCOS), නින්දේ හුස්ම හිරවීම, හෘද වාහිනී වැළැක්වීම
-
7. නිගමනය
GLP-1-පාදක ඖෂධ දියවැඩියාව පාලනයේ සිට පුළුල් පරිවෘත්තීය හා බර කළමනාකරණය දක්වා වූ සුසමාදර්ශී මාරුවක් නියෝජනය කරයි.
වැනි නියෝජිතයන් සමඟසෙමග්ලුටයිඩ්සහටිර්සෙපටයිඩ්, ශල්‍යකර්මයකින් තොරව බර අඩු කර ගැනීම 20% ඉක්මවීම සාක්ෂාත් කරගත හැකි දෙයක් බවට පත්ව ඇත.
අනාගත බහු-ප්‍රතිග්‍රාහක ඇගෝනිස්ට්වරුන් කාර්යක්ෂමතාව, කල්පැවැත්ම සහ හෘද පරිවෘත්තීය ප්‍රතිලාභ තවදුරටත් වැඩිදියුණු කරනු ඇතැයි අපේක්ෂා කෙරේ.
පළ කිරීමේ කාලය: ඔක්තෝබර්-11-2025